Evaluación de la exposición ocupacional a Ciclofosfamida en nueve hospitales del Perú / Evaluation of occupational exposure to Cyclophosphamide in nine hospitals of Peru

Objetivos. Evaluar la exposición ocupacional a ciclofosfamida en nueve hospitales del Perú. Materiales y métodos. Estudio observacional de tipo transversal realizado durante el año 2010 en el cual se colectó muestras de orina de 24 h de 96 trabajadores de las unidades de mezclas oncológicas y servicios de oncología de nueve hospitales del Perú, la cuantificación de ciclofosfamida se realizó por la metodología de GC-MS ( Gas Cromathography-Mass Spectroscopy). Se realizó, además, muestreo de superficies de trabajo utilizando paños húmedos para la determinación de ciclofosfamida. Resultados. Se detectó la presencia de ciclofosfamida en orina en 67 trabajadores (concentración promedio de excreción: 74,2 ng/24 h), lo cual representa el 70% del total de la población evaluada. Basado en la excreción se puede clasificar la exposición total entre los hospitales, en términos de exposición alta (>18,9 ng/24 h), moderada (1,725 - 18,9 ng/24 h) y baja (<1,725 ng/24 h), con una frecuencia porcentual de 31,3; 26,0 y 42,7% respectivamente. Además, como parte de la evaluación ambiental, se encontró concentraciones de ciclofosfamida de 14,72, 14,98 y 5,12 ng/cm².Conclusiones. Se evidencia una contaminación por ciclofosfamida en las áreas donde se realizan los preparados oncológicos y la presencia de ciclofosfamida en muestras de orina de trabajadores expuestos a citostáticos.

Objetives. Evaluate occupational exposure to cyclophosphamide in nine hospitals of Peru. Materials and methods. Cross-cutting observational study conducted in 2010, for which 24-hour urine samples were obtained from 96 employees of the oncologic mixture units and oncology services of nine hospitals in Peru, the quantification of cyclophosphamide was done through the GC-MS methodology ( Gas Cromathography-Mass Spectroscopy). Additionally, working surfaces were tested by obtaining samples with wet wipes for identification of cyclophosphamide. Results. Cyclophosphamide was detected in urine samples in 67 employees (average concentration of excretion: 74.2 ng/24 h), accounting for 70% of the total population to be assessed. Based on the excretion, total exposure among hospitals can be classified as high level (>18.9 ng/24 h), moderate level (1,725 - 18.9 ng/24 h) and low level (<1,725 ng/24 h), with a percent incidence of 31.3; 26.0 and 42.7% respectively. Additionally, as part of the environmental evaluation, concentrations of cyclosphamide were found in 14.72, 14.98 and 5,12 ng/cm2. Conclusions. Contamination through cyclophosphamide in areas where oncological preparations are done and the presence of cyclophosphamide in urine samples of workers exposed to cytostatics substance were observed.

The effects of 5-aza-2'-deoxycytidine on proliferation and cell cycle of MCF-7/ADR cells and KBV/200 cells and their mechanism / 肿瘤

Objective: To investigate the effect of 5-Aza-dC (5-aza-2'-deoxycytidine) on cell cycle of multidrug resistant cells and its mechanism. Methods: Inhibitory effects of 5-Aza-dC on proliferation of breast cancer MCF-7/ADR cells and oral epidermoid carcinoma KBV/200 cells were detected by MTT method. The changes of cell cycle distribution were examined by flow cytometry when the cells were treated with 5-Aza-dC at different concentrations for 72 h or treated with the same concentration of 5-Aza-dC (10 μmol/L) for different time. The expression levels of cyclin A, cyclin E and p21waf1/cip1 mRNAs and proteins were detected by real-time fluorogenic quantitative-PCR and Western blotting, respectively. Results: The proliferation of MCF-7/ADR and KBV/200 cells was suppressed significantly after 5-AzadC treatment. The cell cycle was arrested at G2/M phase in dose- and time-dependent manners. The expression levels of cyclin A, cyclin E and p21waf1/cip1 mRNAs and proteins were elevated. Conclusion: The cell cycle of MCF-7/ADR and KBV/200 cells can be arrested at G2/M phase which consequently results in the inhibition of proliferation of multidrug resistant cells induced by 5-Aza-dC. The molecular mechanisms may be related with up-regulation of expressions of cyclin A, cyclin E and p21waf1/cip1 mRNAs and proteins. Copyright © 2012 by TUMOR.

Detección de errores potenciales de prescripción de carboplatino mediante validación farmacéutica / Detection of potential prescription errors of carboplatin by pharmaceutical validation

Las fallas en alguno de los procesos de la farmacoterapéutica podrían ser un riesgo potencial para que se cometan errores que puedan provocar daños en el paciente. Por este motivo todo servicio que aplique terapéutica citostática a sus pacientes debe establecer un procedimiento de validación de sus procesos, comenzando por la prescripción. En el presente trabajo se realizó un análisis del comportamiento de este proceso en las prescripciones que incluyeron el carboplatino, citostático cuyos efectos adversos son en general, frecuentes, moderadamente importantes y cuyas dosis deben ser ajustadas individualmente teniendo en cuenta el aclaramiento estimado y el área bajo la curva. Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo con el objetivo de identificar las deficiencias en el transcurso de la validación farmacéutica de este fármaco, incluido en los esquemas de tratamientos de quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón. Fueron seleccionadas 45 órdenes médicas de pacientes comprendidos en grupos de edades mayores de 51 años, con comportamiento similar en uno y otro sexo y en los cuales predominó el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Prevalecieron los errores sin daño de tipo B (64), seguidos de los errores sin daño tipo C (21). Los errores potenciales de tipo A se presentaron con una frecuencia de 26 oportunidades, en 8 de ellas no se indicó el área bajo la curva y en 18 no hubo cambio de dosis en los diferentes ciclos. Se concluye que el proceso de validación farmacéutica es vital para prevenir que los errores en la prescripción lleguen al paciente

All failures in some of the pharmacotherapy processes could be a potential risk to make mistakes that could to provoke damages in the patient. Thus, all service applying a cytostatic therapy to its patients must to establish a validation procedure of processes, beginning by prescription. In present paper an analysis of behavior of this process in the prescriptions was made including the carboplatin, cytostatic agent whose adverse effects are in general frequent, moderately significant and whose doses must to be adjusted taking into account the estimated clearance and the area under curve. The aim of present paper was to conduct a retrospective and descriptive study to identify the deficiencies during the pharmaceutical validation of this drug, included in the schemes of chemotherapy treatment in patients presenting with lung cancer. A total of 45 medical prescriptions were selected from patients aged over 51 with a similar behavior in both sexes where the non-small cells lung cancer was predominant, prevailing the error without type B damage (64) followed by error without type C damage (21). The potential type A errors were present in 26 opportunities; in eight of them the area under the curve was not signaled and in 18 there was not a dose change during the different cycles. We conclude that the pharmaceutical validation process is essential to avoid that the errors in prescription to reach patient

Aparición de episodios de neutropenia febril tras la quimioterapia citostática en el paciente oncológico / Appearance of febrile neutropenia episodes after cytostatic therapy on Oncology patients

El tratamiento con drogas citotóxicas en el paciente oncológico, tiene como toxicidad limitante de dosis más común la neutropenia y sus complicaciones infecciosas. Su aparición provoca retrasos y reducción de dosis en los ciclos posteriores de quimioterapia, así como deterioro en la calidad de vida de los pacientes. El colectivo de Medicina Oncológica, que incluye el Servicio de Farmacia, decidió realizar un estudio, con el objetivo de analizar la aparición de neutropenia febril tras la administración de la terapia citotóxica y la presencia de otros factores que pueden incrementar el riesgo de estas reacciones. Se estudiaron los 42 pacientes que ingresaron con neutropenia febril tras el tratamiento citotóxico en el periodo comprendido entre febrero y agosto del 2007. Se recogieron variables biomédicas del grupo de pacientes incluidos y se analizó el tratamiento citostático empleado previamente. El grupo de edad que prevaleció fue el de los pacientes mayores de 50 años, con un predomino del sexo masculino y los estadios avanzados con afecciones asociadas. Las localizaciones tumorales más frecuentes radicaron en mama, pulmón y linfoma no Hodgkin. El citostático más señalado en casos de neutropenia febril resultó la adriamicina con un 71,4 %, seguido de la ciclofosfamida con 52,4 %. Los factores que más se asociaron con la aparición de neutropenia febril fueron: quimioterapia con antraciclinas, la edad mayor de 50 años, estadios avanzados y presencia de enfermedades asociadas.

Treatment of oncology patient using cytotoxic drugs has the neutropenia and its infectious complications as the commonest dose-limiting toxicity. Its appearance provokes dose delays and reduction during post-chemotherapy cycles, as well as the quality of life deterioration of patients. Oncology Medicine Group including the Pharmacy Service carried out a study to analyze the appearance of febrile neutropenia after cytotoxic therapy administration, and the presence of other factors that may to increase the risk to these reactions. A total of 42 patients were studied admitted with febrile neutropenia after above therapy from February to August, 2007. Biomedical variables from included patient group were achieved and the previously applied cytostatic therapy. The prevalent age-group was those patients aged over 50 and predominance of male sex and advanced stages with associated affections. The more frequent tumor locations were in breast, lung, and non-Hodgkin lymphoma. The cytostatic agent more used in cases of febrile neutropenia was Adriamycin (71.4 %) followed by Cyclophosphamide (52.4 %). The factors more associated with febrile neutropenia appearance were: Anthracycline chemotherapy, age over 50, advanced stages, and presence of associated diseases.